Métabolisme des lipoprotéines
Le métabolisme des lipoprotéines fait intervenir trois voies, exogène, endogène et la voie inverse du transport du cholestérol.
Figure 12: Schéma du métabolisme des lipoprotéines
Voie exogène
Le cholestérol et les AG alimentaires forment des micelles qui sont absorbés par les cellules intestinales. Ce transport est facilité par le NPC1L1. Une fois dans la cellule, le cholestérol est estérifié par l’ACAT et les AG hydrolysés en TG. Ce mélange ainsi que l’ApoB-48 sont intégrés dans les chylomicrons qui les transporteront via la lymphe jusqu’aux tissus cibles. Les chylomicrons, débarrassés de leur TG sous l’action de la LPL après le passage dans le canal thoracique, donnent naissance aux résidus de chylomicrons ou chylomicrons remnants, enrichis en cholestérol estérifié.
Figure 13: Voie exogène du métabolisme des lipoprotéines
Voie endogène
La voie endogène permet l’apport continu de TG et cholestérol nécessaires aux différents tissus et organes en dehors des repas.
Les TG des VLDL sont hydrolysés par la LPL, ce qui libère les acides gras libres et les transforme en IDL. Ceux-ci sont ensuite captés par le foie deviennent des LDL soit après action de la lipase hépatique (LH) ou échangent leur lipides et Apo lipoprotéines avec les HDL sous l’action de la CETP.
Figure 14 : Voie endogène du métabolisme des lipoprotéines
Voie inverse ou reverse
Cette voie assure le transport des lipides excédentaires des tissus vers le foie.
Le cholestérol à la surface des HDL est estérifié par le LCAT, migre dans le noyau de la particule et lui confère sa forme sphérique. A la place, la particule de HDL s’enrichit en Apo E et Apo C qu’elle peut échanger avec les autres lipoprotéines.
Figure 15 : Métabolisme du HDL et transport inverse des lipides
IV. Exploration des lipides
L’exploration des lipides et lipoprotéines permet de mettre en évidence les dyslipoprotéinémies, facteurs prédisposant au développement de la plaque athéromateuse.
Elle passe par l’étude de l’aspect du sérum, le dosage du cholestérol total et TG et l’analyse des lipoprotéines ou leurs constituants (HDL, Apo lipoprotéines, lipoprotéinogramme et lipoprotéine Lp(a).
Etude de l’aspect du sérum
L’aspect du sérum découle directement de celui des lipoprotéines en solution.
Un sérum opalescent ou lactescent correspond à une augmentation des VLDL ou à un défaut d’épuration des chylomicrons, tandis qu’un sérum d’aspect limpide traduit un bilan lipidique normal ou, en cas d’hyperlipoprotéinémie, une augmentation des LDL ou des HDL.
Dosage du cholestérol et des triglycérides
Les dosages de ces constituants doivent être associés. C’est en effet la comparaison des résultats obtenus qui permettra d’orienter vers un type ou un autre de dyslipoprotéinémie.
Dosage du cholestérol
Les méthodes les plus employées par les laboratoires d’analyses sont enzymatiques et basées sur la réaction d’Allain. (Allain C. C. 1974)
IV.2.1.1 Principe
Il est basé sur la quantification du peroxyde d’hydrogène après dégradation du cholestérol par une succession de réactions :
Équation 9: Réactions de dosage du cholestérol
C h o le té ro l
estérifié
C h o l e s t é r o l E s t e r a s e ( C E )
C h o le s té ro l
A G L
C h o le s té ro l
O 2
C h o l e s t é r o l O x y d a s e ( C O )
C h o lesten
o n e 3
H 2 O 2
2 H 2 O 2
P h en o l
P A P
P e r o x y d a s e ( P O D )
Q u in o n e im e
4 H 2 O
Les réactions de révélation du peroxyde d’hydrogène et notamment la réaction de Trinder sont sujettes à plusieurs interférences qui affectent tous les dosages dont la réaction de révélation utilise une peroxydase et un chromogène phénolique (cholestérol, triglycérides, phospholipides…)
Dosage des triglycérides
Le dosage des triglycérides repose sur la mesure du glycérol libéré sous l’action d’une lipase. Ce principe a été décrit par Piero Fossatti et Lorenzo Prencipe . ( Fossati P. 1982)
C’est la méthode utilisée par la majorité des laboratoires d’analyse.
Figure 16 : Principe de dosage des triglycérides par la méthode de Fossatti La réaction de dosage du glycérol consiste :
soit à mesurer l’absorbance à 340 nm après action d’un glycérol déshydrogénase en
présence de NADH ;
soit à procéder à une mesure colorimétrique après action d’un glycérol kinase et d’un glycérol phosphate oxydase, en présence d’une peroxydase et d’un chromogène
phénolique.
Le dosage des triglycérides est toujours couplé avec celui du cholestérol total.
Cholestérol des lipoprotéines
Dosage du cholestérol HDL : les méthodes de précipitation sélective Les méthodes de dosage les plus répandues sont celles de précipitation.
Différents agents précipitants sont décrits (Héparine/Ca2+ ou Mn2+, Sulfate de Dextrane/ Ca2+
ou Mg2+, Acide phosphotungstique / Mg2+, PEG 6 000).
Les résultats obtenus ne sont fiables que si la précipitation des lipoprotéines légères est totale, sinon ils peuvent être erronés. Lorsque le surnageant de précipitation n’est pas limpide mais opalescent ou lactescent (présence de VLDL et/ou de chylomicrons), la validité de la technique est observable pour des triglycéridémies supérieures à 4 mmol/l.
Calcul du Cholestérol LDL
La détermination du cholestérol-HDL permet d’évaluer par simple calcul le cholestérol des LDL directement impliqué dans le risque athérogène. Cette approche est possible grâce à la formule de FRIEDEWALD :
LDL Cholestéroltotale HDL TG
5
V. Conséquences des perturbations du métabolisme des lipides et lipoprotéines
Les dyslipidémies
Les hyperlipidémies sont les maladies héréditaires les plus fréquentes, associées à une accumulation tissulaire des lipides ou une diminution des concentrations plasmatiques de certaines classes de lipoprotéines. Elles sont primaires (génétiques) ou secondaires.
Classification
La classification la plus utilisée est celle de Fredrickson et Gennes . Tableau III: Classification des dyslipidémies et dyslipoprotéinémies
Athérosclérose
Définition et facteurs de risque
L’athérosclérose est une réponse inflammatoire à une lésion de la paroi artérielle causée par une accumulation locale de lipides, de glucides complexes, de sang et de produits sanguins, de tissus fibreux et de dépôts cellulaires. Sa survenue est associée à nombreux groupes de facteurs:
Mode de vie : tabagisme, régime alimentaire, activité physique, stress, prise d’alcool,
obésité.
Facteurs biologiques : hypercholestérolémie totale, hypertension artérielle, hypocholestérolémie HDL, hypertriglycéridémie, diabète, facteurs thrombogéniques.
Facteurs personnels : âge, sexe, antécédents familiaux.
Physiopathologie
La genèse de la lésion de d’athérosclérose
Les cellules (macrophages, monocytes, cellules endothéliales, lymphocytes T, plaquettes), les cytokines ou des facteurs de croissance, des enzymes et les lipoprotéines sont autant d’éléments agresseurs de la paroi du vaisseau. Les agressions peuvent ainsi atteindre l’intima, le média ou la matrice extracellulaire.
Les principales étapes
La première étape de l’athérosclérose est l’accumulation des LDL oxydés dans l’intima, la sensibilisation des monocytes et leur adhésion à l’endothélium vasculaire grâce aux molécules d’adhésion (VCAM 1 et ICAM). Ces monocytes traversent la paroi et se transforment en macrophages qui captent les LDL oxydées par l’intermédiaire de récepteurs scavengers (« éboueurs ») et produisent de nombreuses cytokines pro-inflammatoires.
Dans un deuxième temps, les cellules spumeuses s’accumulent dans l’intima, s’organisent en amas dans le sous-endothélium pour donner les stries lipidiques qui s’extériorisent sous les cellules spumeuses.
VI. Alcool et maladies cardiovasculaires
La consommation d’alcool est mise en cause dans plusieurs catégories de MCV, comme l’hypertension, les maladies ischémiques du cœur, l’arythmie, les crises cardiaques et les cardiomyopathies alcooliques.
Son effet (aigue ou chronique) sur ces maladies s’exerce via plusieurs voies, et son impact dépend du volume et du type d’alcool consommé. Par exemple, une consommation modérée (15 g pour les femmes et 30g pour les hommes) est positivement associée à la réduction du risque de maladies cardiovasculaires, alors qu’une lourde consommation (≥ 60g) et hasardeuse augment ce risque. (Huang Y. 2017)Dans ce cas, le risque est diminué par la capacité que possède l’éthanol d’augmenter les taux HDL et de baisser ceux des LDL. En réalité, l’éthanol augmente le transport des apolipoprotéines A-I et A-II, principales apoprotéines des HDL et des chylomicrons (Oliveira e Silva E. R. D. 2000, Zheng J. S. 2012)
Le vin et la bière sont favorablement associés au risque de développer les maladies cardiovasculaires alors que la bière seule, mais non le vin, augmente le risque de crise cardiaque (Zheng J. S. 2012). Dans l’athérosclérose, la bière consommée modérément augmente chez les
femmes, les concentrations de CD3+, Ig (G, M et A) et la production des cytokines (IL-2, IL- 4, IL-6, IL-10, IFN-γ et TNF-α) ce qui exerce un effet immun modulateur et prévient le développement de la plaque athéromateuse. (Romeo J. 2007)
Les liqueurs chinoises offres cette protection, cependant elle n’est valable que pendant une période de 28 jours. Au-delà il faut considérer les effets possibles d’une consommation chronique sur les organes comme le foie et les reins. (Zheng J. S. 2012)
