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Comment les applications pratiques des MTI révolutionnent-elles le traitement des fentes labio-palatines ?

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🏫 Université d'Alger1 - Faculté de Médecine d'Alger - Département de Médecine Dentaire
📅 Mémoire de fin de cycle en vue de l'obtention du diplôme de Docteur - 2020/2021
🎓 Auteur·trice·s
Rais Mohammed Amir, Hamzi Fella, Dib Meriem, Djebrit Chahinaz
Rais Mohammed Amir, Hamzi Fella, Dib Meriem, Djebrit Chahinaz

Les applications pratiques des MTI révèlent des avancées surprenantes dans le traitement des fentes labio-palatines, défiant les méthodes traditionnelles. Cette recherche met en lumière des solutions innovantes, essentielles pour surmonter les obstacles en Algérie et transformer les soins en santé oro-faciale.


Applications extra-orales :

Thérapie innovante et fentes labio-palatines :

Définition des fentes labio-palatines :

Les fentes labio-palatines sont des malformations faciales congénitales résultant d’une fissuration plus au moins large, plus au moins complète entre les bourgeons constituants le massif supérieur ; elles atteignent de façon variable la lèvre supérieure, seuil nasale, arcade alvéolaire ainsi que le palais osseux et le voile musculaire lorsqu’elles sont complètes.

Les fentes labio-palatines sont isolées dans 70% des cas et dans 30% elles sont associées à des syndromes génétiques, les filles sont deux fois plus touchées que les garçons. [31]

Ingénierie tissulaire et fentes labio-palatines :

L’ingénierie tissulaire est toujours en développement pour diminuer l’invasivité des chirurgies et les effets secondaires liés aux greffes : rejet immunitaire, contamination croisée par des agents pathogènes ; ainsi, il existe différentes approches de l’ingénierie tissulaire :

  • approche conductive : l’utilisation d’un biomatériau de façon passive pour faciliter la régénération du tissu existant (membrane utilisée en RTG) ;
  • approche inductive : recruter et activer les cellules compétentes à proximité du déficit tissulaire par l’utilisation de signaux biologiques spécifiques (facteurs de croissance ; autre molécules bioactives) ;
  • transplantation cellulaire : prélever des cellules compétentes, les mettre en culture, ensemencer sur un support puis les implanter.

La régénération osseuse chez les patients présentant une fente labio-palatine est une tâche ardue, l’os nouvellement formé doit avoir des propriétés mécaniques adéquates pour supporter une quantité importante de pression dans la région oro-faciale. [17]

Études in vitro :

Une étude in vitro a montré que la porosité de la trame sur laquelle sont déposées les cellules souches influence leurs capacités ostéogéniques (Huri et coll. 2014), par exemple, la porosité des trames en verre biodégradable influence fortement les capacités de régénération osseuse des cellules souches mésenchymateuses et leur viabilité (Sanzana et coll. 2014).

Une relation directe a été établie entre la porosité et la viabilité des cellules souches in vitro (Domingos et coll. 2013).[17]

Etudes chez l’animal :

Une étude indienne (2017) a créé un modèle de fente palatine par injection de Kenacort® (corticoïde) chez la ratte gestante, le traitement de la fente est obtenu par des associations CSMs-BMs hétérologues et une trame en acide lactique poly glycolique (PLGA) a permis une reconstitution du palais après trois semaines. [17]

Etudes Chez l’homme :

La première utilisation clinique des cellules souches a été publiée en 2006 (Hibi et coll, 2006) chez une fille de 9 ans avec une fente labio-palatine unilatérale et défaut osseux alvéolaire de 13 mm, l’aspiration de la moelle osseuse sous anesthésie locale a été réalisée, les CSMs-BMs ont été cultivées 4 semaines avant d’être différenciées en ligne ostéogénique, les CSMs-BMs associées à du PRP et une solution de chlorure de calcium et de thrombine ont été greffées à l’aide d’une seringue en per-opératoire.

Neuf mois après, 79,1 % de l’os était régénéré, la canine et l’incisive latérale avaient migré. [17]

L’utilisation des protéines humaines recombinantes dans le traitement des fentes alvéolaires :

L’utilisation des protéines humaines recombinantes (BMP :bonemorphogenicprotein) a été décrite par plusieurs auteurs pour traiter les fentes alvéolaires avec des résultats comparables à la greffe osseuse autologue (Fallucco et Carstens, 2009 ; Canan et coll. 2012 ; Neovius et coll. 2013) ; l’attachement de ces protéines sur les trames tissulaires aide à la différenciation cellulaire donc à la formation osseuse.(Wen et coll. 2014)

Par ailleurs, l’importance des facteurs de croissance associés aux cellules souches dans des essais de traitement des fentes labio-palatines a été montré par une équipe iranienne (Tavakolinejad et coll. 2014).

Thérapie innovante et régénération des muscles faciaux (biologie régénératrice musculaire faciale) :

Les muscles masticateurs et faciaux de l’adulte sont composés entre autres de fibres plurinucléés possédant des propriétés contractiles, à ces fibres, sont associées des cellules appelées cellules satellites, la plupart du temps, ces cellules sont quiescentes, se localisent entre la lame basale et le sarcolemme des fibres musculaires.

Ces cellules sont activées à la suite d’une blessure, d’un effort intense ou au cours de myopathie, elles se différencient uniquement en fibres musculaires réparatrices et sont ainsi dites unipotentes.[6]

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Cellules souches musculaires nécessaires à la régé ération

Origine Fibre musculaire à efficacité réduite

Cellules pluripotentes

Cellule satellite (unipotente)

Cellules disponibles en attente

Figure 43:Biologie musculaire. Il existe une corrélation entre le bon positionnement des noyaux dans les fibres et la fonction musculaire. Dans le cas de fibre musculaire à activité réduite, les noyaux sont en position centrale.[6]

Il existe d’autres sources de cellules musculaires progénitrices ; dans ce tissu, on trouve un pool de cellules de réserve appelées cellules souches pluripotentes.

Les péricytes situés à proximité des vaisseaux peuvent être mobilisés dans la circulation sanguine et après migration être la source des cellules souches pour promouvoir l’angiogenèse et/ou la myogenèse ;

Les cellules endothéliales des petits capillaires sanguins interagissent avec l’environnement et sous l’influence du facteur de signalisation VEGF

(vascularendothelialgrowth factor) et peuvent stimuler l’angiogenèse et/ou la myogenèse, ces différentes interactions participent à l’homéostasie musculaire ; les cellules souches mésenchymateuses (CSM).

Étude et Hypothèse :

Après examen de l’hygiène bucco-dentaire chez cette patiente de 50 ans, les structures parodontales et dentaires sont remises en état, les examens complémentaires permettent de confirmer la position correcte des bases osseuses maxillaires et mandibulaires, cette situation normale permettra de mettre en place des relations correctes entre les arcades dentaires et plus particulièrement de positionner le secteur antérieur incisivo-canin afin de donner des appuis normalisés nécessaires à leur fonction et à celle des muscles labiaux et faciaux.

Après un an de traitement rééducateur, les fonctions de mastication et de déglutition sont rétablies, la vascularisation s’intensifie à l’aide des cellules souches : CSM, des cellules provenant des péricytes et des cellules endothéliales sous la signalisation de VEGF ; progressivement, la récupération neuromusculaire, facilitée par les facteurs de signalisation NGF et BDNF permet de parfaire les fonctions de mastication, de déglutition et d’expression faciale.[6]

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Figure 44 :État des structures sous-jacentes et remise en état de la cavité orale.[6]

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Temps : 0

10 mois Vascularisation

Figure 45 : Les muscles masticateurs et faciaux sont fonctionnels, la vascularisation réinstallée.[6]

Par quel mécanisme ?

Au niveau des muscles masticateurs et faciaux, les fonctions sont essentielles pour obtenir des protéines régénératrices, après l’augmentation des forces musculaires masticatrices ainsi que leur coordination avec celles de la déglutition et de l’expression, ces forces accélèrent le débit sanguin.

Les cellules souches (cellules endothéliales, péricytes, CSM) se trouvent sollicitées, véhiculées, disponibles pour se différencier en de nombreux myoblastes, myotubes et myofibres, ces dernières peuvent alors élaborer, sous signalisation génétique, de nouvelles protéines dont l’actine et la myosine.[6]

Cette étude prouve que le mécanisme régénérateur des cellules souches, des péricytes et des cellules endothéliales sous la signalisation de VEGF élaboré lors d’un traitement conventionnel peut être utilisé en thérapie innovante, c’est-à-dire l’exploitation de ces cellules en ingénierie tissulaire et somatique musculaire dans le futur proche.

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2 Définition donnée par l’article 62 de la loi sur les nouvelles régulations économiques (NRE) du 15 mai 2001.

3 Auchan Les 4 Temps, La Défense.


Questions Fréquemment Posées

Qu’est-ce qu’une fente labio-palatine ?

Les fentes labio-palatines sont des malformations faciales congénitales résultant d’une fissuration plus ou moins large, plus ou moins complète entre les bourgeons constituants le massif supérieur.

Comment l’ingénierie tissulaire aide-t-elle dans le traitement des fentes labio-palatines ?

L’ingénierie tissulaire est en développement pour diminuer l’invasivité des chirurgies et les effets secondaires liés aux greffes, en utilisant des approches telles que l’approche conductive et inductive.

Quels sont les résultats des études cliniques sur les cellules souches pour traiter les fentes labio-palatines ?

La première utilisation clinique des cellules souches a montré que 79,1 % de l’os était régénéré neuf mois après le traitement chez une fille de 9 ans avec une fente labio-palatine.

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