Investigations sur l’impact de la granulation humide d’une poudre hygroscopique sur la qualité finale des comprimés Metfor850mg- Troubleshooting et scale up
Ce mémoire étudie l’impact de la granulation humide sur la qualité des comprimés Metfor850mg, en se concentrant sur la résolution des problèmes de friabilité liés à la présence de poudre fine dans le mélange. Il propose des modifications du processus de fabrication pour améliorer la qualité des comprimés.
Université de Blida 1
Faculté de technologie Département de génie des procédés
Master en génie des procédés
Spécialité : Pharmacie industrielle
Mémoire de fin d’étude
Investigations sur l’impact de la granulation humide d’une poudre hygroscopique sur la qualité finale des comprimés Metfor850mg- Troubleshooting et scale up
Boualouana Aicha & Mebarki Amani
Dirigé par: Mme. Taoualit Nadjet & Mr. Maamri Yacine
Année universitaire 2019/2020
Remerciements
Avant toutes choses, Nous tenant à remercier Dieu le tout puissant de nous avoir donné le savoir et la faculté de pouvoir réaliser ce travail.
Nous tenons particulièrement à remercier notre Promotrice Mme. Taoualit.N, pour avoir accepté la charge d’être rapporteuse de ce mémoire, pour sa disponibilité, ses pertinents conseils et efforts, pour avoir pris le temps de corriger et juger ce travail de manière très complète.
Un remerciement chaleureux à Mr. Meziane. M. Directeur de production au sein de l’industrie EL KENDI, pour votre orientation dans l’élaboration de ce mémoire, de part votre grande disponibilité, vos conseils et votre précieuse aide. Il a été agréable de travailler avec vous.
Nos remerciements à notre encadreur au sein de l’industrie El KENDI, Mr. Maamri. Y. Superviseure des formes sèches. D’avoir honoré ce travail en acceptant d’encadrer. Nous exprimons nos profondes gratitudes pour leur disponibilité, et leur aide pour le bon déroulement de notre travail, pour la bonne humeur régnant au sein du laboratoire.
Nos remerciements s’adressent à tous l’équipe de laboratoire EL KENDI, pour leurs gentillesses et les immenses services qu’ils nous ont rendu.
Nos remerciements sont adressés également à ceux qui ont mis à notre disposition les conditions matérielles nécessaires pour la réalisation de ce travail tout au long de la période de recherche.
On voudrait tout exprimer notre profonde reconnaissance à tous les enseignants et les étudiants en département de génie des procédés de l’université de Blida pour leurs encouragements et leurs amitiés, et à tous ceux et celles qui nous ont aidés d’une façon ou d’une autre dans notre travail.
Dédicace
Je tiens avec grande plaisir que je dédié ce modeste travail :
A ma chère mère Hayat, A mon cher père Mohamed,
Qui n’ont jamais cessé, de formuler des prières à mon égard, de me soutenir et de m’épauler pour que je puisse atteindre mes objectifs.
A ma chère sœur Fedwa, Pour son soutien moral et ses conseils précieux tout au long de mes études.
A mes chères sœurs d’amour Hanine et Djoumana, A mon petit prince frère Taj Elmoulouk, Que ce travail soit pour vous un exemple à suivre et vous incite à mieux faire.
A mes deux meilleurs copines Fadila et Farah, Pour leurs aides et supports dans les moments difficiles, Pour leur soutien et conseils qu’elles ne cessent de m’apporter.
A ma chère amie et ma binôme Aicha, et à mes chères copines Ihcen, Hbiba, Hind, Fella.
Et a toute ma famille.
Amani MEBARKI
Dédicace
Je dédie ce modeste travail à :
A mon cher père Mohamed, qui m’a permis de continuer mes études dans les meilleures conditions. Votre amour et soutien ont fait de moi ce que je suis fière de l’être aujourd’hui.
A mon adorable mère Saida, qui n’a jamais dit non à mes exigences et qui n’a épargné aucun effort pour me rendre heureuse, par son amour, son soutien, tous les sacrifices consentis.
Que dieu vous protège-pour moi.
A mon très cher Walid qui n’a jamais cessé, de me motiver, de me soutenir. Ta confiance, compréhension, tendresse et amour ont été toujours ma source d’encouragement. Que dieu te garde pour moi.
A mes très chers frères Abel Karim et Abdel Aziz.
A mes belles sœurs et leurs maris : Rafika, Fatiha, Samira, Hanane, Soumia, Radouan,Farid,Hamid,Fatah.
A mes chers neveux et nièces, mon petit sif eldin qu’Allah ait pitié de votre âme.
Dieu les protège et leurs offre la chance et le bonheur.
A mes très chères amies : Meriem, Sara, Dounia. Que de bonheur mes sœurs de cœur.
A ma chère Binôme Amani, pour les bons moments et les souvenirs inoubliables. Ainsi que pour tous mes copines : Hind,Felle,Ihcen,Habiba,Aya.
Et a toute ma famille.
Boualouana Aicha
TABLE DES MATIERES
Introduction générale 1
Chapitre 1 : Partie bibliographique 2
• Granulation humide 3Procédés de fabrication par voie Humide 3Logigramme de procédés de fabrication par voie humide 3Mécanisme de formulation des liaisons particulaire au coure de la granulation humide 4Ponts solides 4Ponts liquides immobiles 4Ponts liquides mobiles 4Forces d’interactions 4Imbrications mécaniques 5Méthode d’étude des grains (Les contrôles sur les graines) 5Contrôles granulométriques 5Teneur en eau 5Caractéristiques rhéologiques 6Friabilité des granulés 6Mécanisme d’agglomération 6Détermination du point de fin de la granulation humide 7Granulateur mélangeur à fort cisaillement 8Agglomération en lit d’air fluidisé 9Compression 10Définition 10Presse à comprimés rotative 10Les principales opérations de presse rotative 11Processus de compactage 13Réarrangement des particules et réduction du volume 13Déformation de particule 13Dépendance temporelle du processus de compactage 14Contrôles des comprimés 14Description 14Identification 14Dosage 14Impuretés 14Épaisseur 14Test de dureté 15Test de friabilité 15Essai d’uniformité de masse 15Essai d’uniformité de teneur 15Test de désagrégation 15Influence de certaines caractéristiques physico-chimiques du principe actif sur la qualité du produit finis 15Influence de certaines caractéristiques de la granulation humide sur la compression 16
• Granulation humide 3Procédés de fabrication par voie Humide 3Logigramme de procédés de fabrication par voie humide 3Mécanisme de formulation des liaisons particulaire au coure de la granulation humide 4Ponts solides 4Ponts liquides immobiles 4Ponts liquides mobiles 4Forces d’interactions 4Imbrications mécaniques 5Méthode d’étude des grains (Les contrôles sur les graines) 5Contrôles granulométriques 5Teneur en eau 5Caractéristiques rhéologiques 6Friabilité des granulés 6Mécanisme d’agglomération 6Détermination du point de fin de la granulation humide 7Granulateur mélangeur à fort cisaillement 8Agglomération en lit d’air fluidisé 9
• Procédés de fabrication par voie Humide 3
• Logigramme de procédés de fabrication par voie humide 3
• Mécanisme de formulation des liaisons particulaire au coure de la granulation humide 4Ponts solides 4Ponts liquides immobiles 4Ponts liquides mobiles 4Forces d’interactions 4Imbrications mécaniques 5
• Ponts solides 4
• Ponts liquides immobiles 4
• Ponts liquides mobiles 4
• Forces d’interactions 4
• Imbrications mécaniques 5
• Méthode d’étude des grains (Les contrôles sur les graines) 5Contrôles granulométriques 5Teneur en eau 5Caractéristiques rhéologiques 6Friabilité des granulés 6
• Contrôles granulométriques 5
• Teneur en eau 5
• Caractéristiques rhéologiques 6
• Friabilité des granulés 6
• Mécanisme d’agglomération 6
• Détermination du point de fin de la granulation humide 7
• Granulateur mélangeur à fort cisaillement 8
• Agglomération en lit d’air fluidisé 9
• Compression 10Définition 10Presse à comprimés rotative 10Les principales opérations de presse rotative 11Processus de compactage 13Réarrangement des particules et réduction du volume 13Déformation de particule 13Dépendance temporelle du processus de compactage 14Contrôles des comprimés 14Description 14Identification 14Dosage 14Impuretés 14Épaisseur 14Test de dureté 15Test de friabilité 15Essai d’uniformité de masse 15Essai d’uniformité de teneur 15Test de désagrégation 15
• Définition 10
• Presse à comprimés rotative 10
• Les principales opérations de presse rotative 11
• Processus de compactage 13Réarrangement des particules et réduction du volume 13Déformation de particule 13Dépendance temporelle du processus de compactage 14
• Réarrangement des particules et réduction du volume 13
• Déformation de particule 13
• Dépendance temporelle du processus de compactage 14
• Contrôles des comprimés 14Description 14Identification 14Dosage 14Impuretés 14Épaisseur 14Test de dureté 15Test de friabilité 15Essai d’uniformité de masse 15Essai d’uniformité de teneur 15Test de désagrégation 15
• Description 14
• Identification 14
• Dosage 14
• Impuretés 14
• Épaisseur 14
• Test de dureté 15
• Test de friabilité 15
• Essai d’uniformité de masse 15
• Essai d’uniformité de teneur 15
• Test de désagrégation 15
• Influence de certaines caractéristiques physico-chimiques du principe actif sur la qualité du produit finis 15
• Influence de certaines caractéristiques de la granulation humide sur la compression 16
Troubleshooting 17
• Définition de troubleshooting 17Investigations 18Méthode 5M – Ishikawa 18Actions correctives et actions préventives 19Actions correctives 19Actions préventives 19Processus de CAPA 20Déviation 20Gestion du changement 20Transposition d’échelle 21Transposition d’échelle : Scale up 21Validation simultanée 21
• Définition de troubleshooting 17Investigations 18Méthode 5M – Ishikawa 18Actions correctives et actions préventives 19Actions correctives 19Actions préventives 19Processus de CAPA 20Déviation 20Gestion du changement 20
• Définition de troubleshooting 17
• Investigations 18
• Méthode 5M – Ishikawa 18
• Actions correctives et actions préventives 19Actions correctives 19Actions préventives 19Processus de CAPA 20Déviation 20Gestion du changement 20
• Actions correctives 19
• Actions préventives 19
• Processus de CAPA 20
• Déviation 20
• Gestion du changement 20
• Transposition d’échelle 21Transposition d’échelle : Scale up 21Validation simultanée 21
• Transposition d’échelle : Scale up 21
• Validation simultanée 21
Chapitre Ⅱ : Metfor 850mg 22
• Metformine comprimés pelliculés 850mg 22La Metformine 22Présentation du médicament METFOR® 850mg 22Pharmacologies 23Caractéristiques des excipients 23Povidone K30 24Stéarate de magnésium 25Talc 25Hydroxypropylméthylcellulose E5 E6 26Dioxyde de titane 26Siméthicone émulsion 30% 27Pharmacocinétiques 27Absorption 27Distribution 27Métabolisme 28Elimination 28Effet indésirables 28Contre-Indication 28Posologie et mode d’administration 29Étapes de la fabrication 29Les étapes de la fabrication des comprimés de le Metfor 850mg 30.Les étapes incluses dans la formation des grains 30Préparation de la solution de mouillage pour la 1ère fraction 30Granulation humide pour la 1ère fraction 30Séchage 31Tamisage et broyage 31Lubrification et mélange finale 31
• Metformine comprimés pelliculés 850mg 22La Metformine 22Présentation du médicament METFOR® 850mg 22Pharmacologies 23Caractéristiques des excipients 23Povidone K30 24Stéarate de magnésium 25Talc 25Hydroxypropylméthylcellulose E5 E6 26Dioxyde de titane 26Siméthicone émulsion 30% 27Pharmacocinétiques 27Absorption 27Distribution 27Métabolisme 28Elimination 28Effet indésirables 28Contre-Indication 28Posologie et mode d’administration 29
• La Metformine 22
• Présentation du médicament METFOR® 850mg 22
• Pharmacologies 23
• Caractéristiques des excipients 23Povidone K30 24Stéarate de magnésium 25Talc 25Hydroxypropylméthylcellulose E5 E6 26Dioxyde de titane 26Siméthicone émulsion 30% 27
• Povidone K30 24
• Stéarate de magnésium 25
• Talc 25
• Hydroxypropylméthylcellulose E5 E6 26
• Dioxyde de titane 26
• Siméthicone émulsion 30% 27
• Pharmacocinétiques 27Absorption 27Distribution 27Métabolisme 28Elimination 28
• Absorption 27
• Distribution 27
• Métabolisme 28
• Elimination 28
• Effet indésirables 28
• Contre-Indication 28
• Posologie et mode d’administration 29
• Étapes de la fabrication 29Les étapes de la fabrication des comprimés de le Metfor 850mg 30.Les étapes incluses dans la formation des grains 30Préparation de la solution de mouillage pour la 1ère fraction 30Granulation humide pour la 1ère fraction 30Séchage 31Tamisage et broyage 31Lubrification et mélange finale 31
• Les étapes de la fabrication des comprimés de le Metfor 850mg 30.
• Les étapes incluses dans la formation des grains 30Préparation de la solution de mouillage pour la 1ère fraction 30Granulation humide pour la 1ère fraction 30Séchage 31Tamisage et broyage 31Lubrification et mélange finale 31
• Préparation de la solution de mouillage pour la 1ère fraction 30
• Granulation humide pour la 1ère fraction 30
• Séchage 31
• Tamisage et broyage 31
• Lubrification et mélange finale 31
Chapitre Ⅲ : Matériels et Méthodes 33
• Matières premières utilisées dans la formulation du METFOR 850mg 33Appareillages et équipements 33Mélangeur granulateur 34Cuve de préparation 34Séchage à lit d’air fluidisé 35Tamisage 36Mélangeur 36Comprimeuse 37Contrôles au cours de la fabrication de Metfor 38Tests effectués sur les grains humides 38Humidité résiduelle 38Distribution granulométrique 38Densité 39Aptitude à l’écoulement 39Angle de repos 40Compression 40Paramètres de compression 41Friabilité 42Test de désagrégation 42Test de l’uniformité de masse 42Test de dureté 42Considérations à prendre durant la transposition d’échelle ascendante 43Transposition d’échelle pour l’étape de granulation humide 43Stratégies de transposition dans le cas de la granulation à haut cisaillement 43Stratégie de transposition d’échelle fondée sur les attributs 43Stratégie de transposition d’échelle fondée sur les paramètres 44Parlant de l’émotteur 44Quantité d’eau 44Vitesse de la pale d’agitation 44
• Matières premières utilisées dans la formulation du METFOR 850mg 33
• Appareillages et équipements 33Mélangeur granulateur 34Cuve de préparation 34Séchage à lit d’air fluidisé 35Tamisage 36Mélangeur 36Comprimeuse 37
• Mélangeur granulateur 34
• Cuve de préparation 34
• Séchage à lit d’air fluidisé 35
• Tamisage 36
• Mélangeur 36
• Comprimeuse 37
• Contrôles au cours de la fabrication de Metfor 38Tests effectués sur les grains humides 38Humidité résiduelle 38Distribution granulométrique 38Densité 39Aptitude à l’écoulement 39Angle de repos 40Compression 40Paramètres de compression 41Friabilité 42Test de désagrégation 42Test de l’uniformité de masse 42Test de dureté 42
• Tests effectués sur les grains humides 38Humidité résiduelle 38Distribution granulométrique 38Densité 39Aptitude à l’écoulement 39Angle de repos 40
• Humidité résiduelle 38
• Distribution granulométrique 38
• Densité 39
• Aptitude à l’écoulement 39
• Angle de repos 40
• Compression 40Paramètres de compression 41Friabilité 42Test de désagrégation 42Test de l’uniformité de masse 42Test de dureté 42
• Paramètres de compression 41
• Friabilité 42
• Test de désagrégation 42
• Test de l’uniformité de masse 42
• Test de dureté 42
• Considérations à prendre durant la transposition d’échelle ascendante 43Transposition d’échelle pour l’étape de granulation humide 43Stratégies de transposition dans le cas de la granulation à haut cisaillement 43Stratégie de transposition d’échelle fondée sur les attributs 43Stratégie de transposition d’échelle fondée sur les paramètres 44Parlant de l’émotteur 44Quantité d’eau 44Vitesse de la pale d’agitation 44
• Transposition d’échelle pour l’étape de granulation humide 43Stratégies de transposition dans le cas de la granulation à haut cisaillement 43Stratégie de transposition d’échelle fondée sur les attributs 43Stratégie de transposition d’échelle fondée sur les paramètres 44Parlant de l’émotteur 44Quantité d’eau 44Vitesse de la pale d’agitation 44
• Stratégies de transposition dans le cas de la granulation à haut cisaillement 43
• Stratégie de transposition d’échelle fondée sur les attributs 43
• Stratégie de transposition d’échelle fondée sur les paramètres 44
• Parlant de l’émotteur 44
• Quantité d’eau 44
• Vitesse de la pale d’agitation 44
.3.4.1.7 Temps de massage humide 44
Conclusion 45
Chapitre 4 : Résultats et discussion 46
• Identification du problème par l’étude de comparaison entre les lots 46Aspect 46Test d’uniformité de la masse, l’épaisseur et la dureté 46Résultat du test de friabilité 47Résultat du test de désagrégation 48Analyse et détection de l’anomalie et l’approche de l’application de la méthode 5M avec diagramme d’Ishikawa 49Détermination de la cause racine 52Cause directe 52Effet de la poudre fine sur la compression 53Test de l’écoulement 53Distribution granulométrique 54Test de tassement 54Optimisation de la transposition d’échelle 56Influence de séchage et effets de l’ajout de l’eau purifiée sur les caractéristiques de la poudre hygroscopique 56Test d’humidité résiduelle 56Test d’humidité de lot de 708 de 311,50kg (produit non conforme) 56Test d’humidité de lot de validation 57Effet de la vitesse des pales et des couteaux sur le point de granulation 58Lot 708 de 311,50kg (produit non conforme) 58Lot de Validation N°007 58Test de cohésion 59Change-control 60Scale up 60Optimisation de procédé de fabrication du Metfor 850mg 61
• Identification du problème par l’étude de comparaison entre les lots 46Aspect 46Test d’uniformité de la masse, l’épaisseur et la dureté 46Résultat du test de friabilité 47Résultat du test de désagrégation 48
• Aspect 46
• Test d’uniformité de la masse, l’épaisseur et la dureté 46
• Résultat du test de friabilité 47
• Résultat du test de désagrégation 48
• Analyse et détection de l’anomalie et l’approche de l’application de la méthode 5M avec diagramme d’Ishikawa 49Détermination de la cause racine 52Cause directe 52Effet de la poudre fine sur la compression 53Test de l’écoulement 53Distribution granulométrique 54Test de tassement 54
• Détermination de la cause racine 52Cause directe 52
• Cause directe 52
• Effet de la poudre fine sur la compression 53Test de l’écoulement 53Distribution granulométrique 54Test de tassement 54
• Test de l’écoulement 53
• Distribution granulométrique 54
• Test de tassement 54
• Optimisation de la transposition d’échelle 56Influence de séchage et effets de l’ajout de l’eau purifiée sur les caractéristiques de la poudre hygroscopique 56Test d’humidité résiduelle 56Test d’humidité de lot de 708 de 311,50kg (produit non conforme) 56Test d’humidité de lot de validation 57Effet de la vitesse des pales et des couteaux sur le point de granulation 58Lot 708 de 311,50kg (produit non conforme) 58Lot de Validation N°007 58
• Influence de séchage et effets de l’ajout de l’eau purifiée sur les caractéristiques de la poudre hygroscopique 56Test d’humidité résiduelle 56Test d’humidité de lot de 708 de 311,50kg (produit non conforme) 56Test d’humidité de lot de validation 57
• Test d’humidité résiduelle 56Test d’humidité de lot de 708 de 311,50kg (produit non conforme) 56Test d’humidité de lot de validation 57
• Test d’humidité de lot de 708 de 311,50kg (produit non conforme) 56
• Test d’humidité de lot de validation 57
• Effet de la vitesse des pales et des couteaux sur le point de granulation 58Lot 708 de 311,50kg (produit non conforme) 58Lot de Validation N°007 58
• Lot 708 de 311,50kg (produit non conforme) 58
• Lot de Validation N°007 58
• Test de cohésion 59
• Change-control 60Scale up 60Optimisation de procédé de fabrication du Metfor 850mg 61
• Scale up 60
• Optimisation de procédé de fabrication du Metfor 850mg 61
Conclusion générale 62
Listes des références Annexe
LISTE DES FIGURES
Figure 1.1 : Organigramme des différentes étapes de fabrication par voie humide.
Figure 1.2 : Représentations schématique des forces interarticulaires dans les agglomérats. Figure 1.3 : Schématisation du mécanisme d’agglomération.
Figure 1.4 : Mélangeur granulateur.
Figure 1.5 : Les palles du mélangeur granulateur.
Figure 1.6 : Apparition des zones collantes à la surface des particules lors de l’agglomération des particules en lit fluidisé.
Figure 1.7 : Le schéma de la presse à comprimés rotative. Figure 1.8 : Schéma de processus de compactage.
Figure 1.9 : diagramme d’Ichikawa causes et effets. Figure 1.10 : Schéma de processus de CAPA. Figure 2.1: La plante du Galega Officinalis.
Figure 2.2 : Organigramme des étapes de fabrication de METFOR850mg. Figure 2.3 : Méthodologie de la granulation humide.
Figure 3.1 : Mélangeur granulateur à haut cisaillement. Figure 3.2 : Cuve de préparation.
Figure 3.3 : Sécheur à lit d’air fluidisé. Figure 3.4 : Tamiseur vibreur.
Figure 3.5 : Mélangeur à double cône. Figure 3.6 : Cuve de transfert.
Figure 3.7 : Comprimeuse. Figure 3.8 : Station de décharge. Figure 3.9 : Dessiccateur.
Figure 3.10 : Test de tassement. Figure 3.11 : Test d’écoulement. Figure 3.12 : Friabilimétre.
Figure 3.13 : Appareil de test de ségrégation. Figure 3.14 : Durométre.
Figure 3.15 : Stratégie de transposition d’échelle ascendante pour le procédé de granulation humide à haut cisaillement.
Figure4.1 : Des comprimés cassés du lot N°708 et N°751. Figure4.2 : Des comprimés conforme du lot N°007.
Figure4.3 : Diagramme d’Ichikawa pour la non-conformité du produit. Figure4.4 : L’aspect des trois poudres.
Figure4.5 : Angle de repos de l’écoulement de la poudre du lot 708. Figure4.6 : Angle de repos de l’écoulement de la poudre du lot 007. Figure4.7 : Angle de repos d’écoulement de la poudre du lot 751.
Figure4.8 : Granulométrie de la poudre des lots différents.
Figure4.9 : La teneur en humidité en fonction de temps des deux moitiés des deux fractions.
Figure4.10 : L’augmentation du point de granulation sous l’effet de la vitesse des pales et couteaux au coure du temps de la première fraction.
Figure4.11 : l’augmentation du point de granulation sous l’effet de la vitesse des pales et couteaux au coure du temps de la deuxième fraction.
Figure4.12 : Presse par la main.
Figure4.13 : Séparer en granules individuels.
Figure4.14 : Recherche la quantité et la forme des fins particules collant au gant. Figure4.15 : schéma de la méthode de transposition d’échelle ascendante.
LISTE DES TABLEAUX
Tablau1.1 : Facteurs affectant le processus de granulation humide à haut cisaillement. Tableau1.2 : Parties fonctionnelles d’une presse à comprimés rotative.
Tableau1.3 : Influence des caractéristiques du principe actif sur le produit fini. Tableau1.4 : Problèmes de compression et leurs causes liées à la granulation humide. Tableau 2.1 : Propriétés physicochimique du chlorhydrate de metformine.
Tableau2.2 : Propriétés physicochimiques du povidone K30. Tableau2.3 : Propriétés physicochimiques du stéarate de magnésium. Tableau2.4 : Propriétés physicochimiques du talc.
Tableau2.5 : Propriétés physicochimiques de L’hydroxypropylméthylcellulose E5 E6. Tableau2.6 : Propriétés physicochimiques du dioxyde de titane.
Tableau2.7 : Propriétés physicochimiques du siméthicone émulsion 30%. Tableau2.8 : Différences entre les deux procédés de fabrication.
Tableau3.1 : La formulation de le METFOR® 850mg. Tableau3.2 : Paramètres de compression.
Tableau4.1 : Résultat des tests réalisés sur le lot 007. Tableau4.2 : Résultat des tests réalisés sur le lot 708. Tableau 4.3 : Résultat des tests réalisés sur le lot 751. Tableau4.4 : Résultat de la perte de masse des trois lots. Tableau4.5 : Résultat des trois lots du test de désagrégation. Tableau4.6 : Causses potentielles des non-conformités.
Tableau4.7 : Les causes possibles qui ressortent lors de l’investigation.
Tableau4.8 : Les différents diamètres en fonction du pourcentage de la masse recueillie sur les différents tamis et dans la base.
Tableau4.9 : Résultats du test d’aptitude au tassement. Tableau4.10 : Humidité résiduelle du lot 708.
Tableau4.11 : Résultat de l’humidité résiduelle.
Liste des abréviations
OOS: out of specification.
FDA: Food and Drug Administration.
CGMP : Caisse de Garantie des Marchés Publics.
ICH Q9: The International Council for Harmonisation. CAPA : Actions correctives et actions préventives.
SUPAC: Scale-Up and Post-Approval Changes. DCI : Dénomination commune internationale.
IUPAC : Union internationale de chimie pure et appliquée.
Annexe
Présentation du l’industrie pharmaceutique EL KENDI
EL KENDI est une entreprise pharmaceutique Algérienne avec investissement direct étranger, La fabrication des produits d’EL KENDI est effectuée selon les normes internationales, dans une installation dont les plans sont approuvés par la FDA (Food and Drug Administration). Toutes les formes usuelles sont fabriquées à savoir les formes sèches (comprimés, gélules, sachets), liquides, crèmes et gels.
Les formes injectables dont le projet est à un stade avancé sur le plan de la conception, constitueront un motif de fierté supplémentaire puisqu’il est prévu de fabriquer entre autres des produits d’oncologie et des Médicaments Bio-similaires. EL KENDI est en phase de consolidation de sa position dans les domaines du système nerveux central, de la cardiologie, l’uro-gynécologie,l’oncologie et des maladies auto-immunes.
En parallèle l’entreprise enrichit son portefeuille avec des produits hospitaliers et des médicaments issus de la biotechnologie grâce à l’acquisition de licences pour de nouvelles thérapies dans ces classes. Afin de répondre à ses ambitieux objectifs, El KENDI ne lésine pas sur la mise en place de moyens humains et matériels destinés à propulser cette société au rang d’acteur important sur le marché Algérien et de leader dans l’exportation de médicaments à partir de l’Algérie.
[63]
[img_1]
Figure : Présentation de la boite de METFOR® 850mg.
Référence bibliographique
• Cantor S.L., Augsburger L. L., Hoag S. W., Gerhardt A., Pharmaceutical dosage forms : tablets , Chapitre 3, « Pharmaceutical granulation processes, mechanism and the use of binders », CRC press, 3e édition, Royaume-Uni, 261-300, 2008.
• Prakash T., Du Hyung C., Min Soo K., Seong Hoon K., « Effects of granulation process variables on the physical properties of dosage forms by combination of experimental design and principal component analysis », Asian Journal Of Pharmaceutical Sciences, 14(1), 287- 304,2019.
• Närvänen T., Antikainen O., Yliruusi J., « Predicting particale size during fluid bed granulation using process measurement data », AAPS PharmSciTech, 10(4), 1268-1275,2009.
• Lachman L., Liberman H. A., Kanig J. L., « The Theory and Practice of Industrial Pharmacy», Varghese publishing house, 3e edition, Bombay, 320-321, 1991.
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