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Comment le cadre théorique des cellules souches transforme-t-il la médecine ?

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🏫 Université d'Alger1 - Faculté de Médecine d'Alger - Département de Médecine Dentaire
📅 Mémoire de fin de cycle en vue de l'obtention du diplôme de Docteur - 2020/2021
🎓 Auteur·trice·s
Rais Mohammed Amir, Hamzi Fella, Dib Meriem, Djebrit Chahinaz
Rais Mohammed Amir, Hamzi Fella, Dib Meriem, Djebrit Chahinaz

Le cadre théorique des cellules souches révèle des avancées surprenantes dans la thérapie innovante, notamment dans la sphère oro-faciale. Ces découvertes promettent de transformer le traitement des pathologies complexes, tout en soulevant des défis d’implémentation cruciaux en Algérie.


Les cellules souches :

    1. Définition : [32]

Une cellule « souche » est définie comme « ayant la capacité de se diviser indéfiniment en culture avec le potentiel de donner naissance à des types de cellules matures spécialisées.

Le concept de cellule souche (CS) repose sur l’observation d’un renouvellement des différents compartiments cellulaires composants les organismes multicellulaires complexes pour remplacer les cellules qui meurent continuellement.

La division de la cellule souche va donner deux cellules filles, la 1ère entre dans une voie de différenciation et renouvellement.[32].

la 2ème reste une cellule souche pour assurer l’auto-

C’est une division asymétrique « mécanisme physiologique » pour maintenir le contingent cellulaire dans les tissus et les organes.

Le contrôle du développement in vitro de ces cellules est la pierre angulaire du développement des thérapies cellulaires et tissulaires.

Les propriétés des cellules souches sont :[32]

  • l’auto-renouvellement ;
  • le potentiel de différenciation.

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Fig re 2 : Les deux principales pro riétés des cellules souches : auto-renouvellement et

différenciation.[32]

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p

m

La propriété d’auto renouvellement est liée à la télomérase (ADN polymérase ARN dépendant) qui maintient la longueur de L’ADN télomérique.[32].

Différents types des cellules souches :[32]

2.1. Cellules souches embryonnaires (CSEs) :

L’isolation des cellules souches après fécondation in vitro se fait à partir de la masse interne du blastocyste (embryon à 4 jours après la fécondation au stade morula). À ce stade là les cellules sont : totipotentes, c’est-à-dire, elles peuvent donner naissance à tous les tissus de l’organisme et même les annexes embryonnaires (organisme entier).

Les cellules obtenues à partir d’un embryon de 5 à 7 jours sont dites pluripotentes, elles peuvent se différencier pour donner naissance à toutes les cellules des trois feuillets embryonnaires sauf les annexes embryonnaires, donc elles ne permettent pas de former un organisme complet.

L’utilisation de ces cellules est controversée pour des raisons légales et éthiques car elle nécessite la destruction de l’embryon par la suite.

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TOTIPOTENT

Œuf fécondé in vivo

E bryon au stade 8 cellules

PLURIPOTENT

Blastocyte

Cellules sanguines

Myocytes

Neurones

Figure 3 : Cellules souches embryonnaires.[32]

Cellules souches adultes (CSAs) :[32]

Ce sont des cellules présentes dans tous les tissus de l’organisme, après la naissance, ces cellules peuvent être prélevées et cryoconservées pour être utilisées dans un but thérapeutique pour l’individu, ceci afin d’éviter les problèmes immunologiques et le risque de transmission des pathologies lors des allogreffes.

Elles sont :

  • Multipotentes : ont la capacité de se différencier en différents phénotypes dans le même feuillet embryonnaire (la propriété de pluripotence est perdue avec le développement). Les CSAs ont des potentialités moindres que celles des CSEs. Une cellule souche a la capacité de donner toutes les lignées, exemple : une cellule souche hématopoïétique (CSH) donne naissance à toutes les cellules hématopoïétiques ;
  • Cellules souches pluripotentes induites (IPS) : ce sont des cellules adultes identiques aux cellules embryonnaires obtenues par reprogrammation génétique par la jonction de quatre gènes au génome : Oct-4, Sox2, c-Myc et Klf4 ;

L’objectif est de reproduire fidèlement la maladie du donneur, pour en comprendre les mécanismes et tester des molécules thérapeutiques.

  • Les cellules unipotentes : Ce sont des précurseurs dédiés à un type cellulaire précis et qui ont la capacité de s’autorenouveler par exemple l’épiderme : la desquamation des cellules est compensée par le renouvellement de l’épiderme assurée par les kératinocytes de la couche basale qui se divisent activement et se différencient en cellules de la couche cornée.

Cellules souches stromales mésenchymateuses :[32]

Ce sont des cellules multipotentes présentes dans le mésenchyme ou le conjonctif embryonnaire, faisant partie du mésoblaste. Elles sont présentes dans tous les tissus conjonctifs chez l’adulte, mais avec une quantité et potentiel qui varient selon le tissu source, l’âge et la santé générale.

On peut isoler ces cellules à partir des tissus conjonctifs, leur quantité est importante dans le cordon ombilical, le tissu adipeux et la moelle osseuse.

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Figure 4 : Cellules souches adultes spécifiques des tissus.[55]

          1. Propriétés des cellules souches mésenchymateuses :[32]

Propriétés in vitro :

  • Multipotence : Les CSM sont destinées à être orientées vers des phénotypes de cellules des conjonctifs (ostéocytes, chondrocytes, adipocytes, fibroblastes de la peau et des tendons, myocytes) ;

Dans des conditions de dilution et de cultures appropriées, variables selon les espèces, des colonies individuelles se forment et correspondent à un précurseur unique.

Ces colonies sont appelées CFU-F (pour « colony forming units-fibroblastic » ;

  • Phénotype de surface : Il n’y a pas de marqueurs des CSMs, certains permettent de les identifier et les isoler in vitro CD105, CD73 et CD90,

STRO-1 (antigène de surface résistant à la trypsine). A cause de la présence des marqueurs de CSE à la surface des CSMs issus des tissus pulpaires des pluripotentes.

dents temporaires, certains auteurs les qualifieraient de

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Figure 5 : CSM du tissu adipeux.[32]

    • Propriétés in vivo :[32]
  • Immuno- modulation : par modulation de la réaction immunitaire et de l’inflammation, après leur transplantation in vivo par la sécrétion des molécules bioactives ;
  • Migration et domiciliation : leur circulation sanguine est rare, elles se logent au niveau des organes après leur injection intraveineuse (notamment les poumons), et ont cérébraux endommagés ; la capacité de migrer dans les tissus

Effet trophique : par la sécrétion des cytokines, facteurs de croissances, glycoprotéines de la matrice extracellulaire (MEC) et sont impliqués dans la réduction de l’inflammation et la régénération tissulaire.

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Neuron s

Adipocyte

Ostéocyte

Hépatocyte

Chondrocyte

Immunité acquise

Effets pro‐angiogéniques, anti‐apoptiques, chimio‐attractants, anti‐fibrotiques et anti‐inflammatoires

Absence :‐ MM class III,‐ molécules de co‐stimulation

Figure 6 : Propriétés des cellules souches.[56]

g

m

        1. Cellules souches non mésenchymateuses : [32]

Le pouvoir de régénération de la plupart des tissus de l’organisme, indique l’existence des cellules souches dans tous les tissus de l’organisme adulte.

Cellules souches épidermiques :

La compensation de la desquamation des cellules à la surface de la peau par le renouvellement de l’épiderme indique la présence de cellules souches.

Cellules souches nerveuses :

Les cellules qui constituent le système nerveux se différencient tout au long de la vie fœtale et chez l’adulte : (au niveau du bulbe olfactif, de la région du gyrus dentatus de l’hippocampe et au niveau de certains noyaux dans la moelle épinière).

Cellules souches hépatiques :

Il existe deux lignées de cellules épithéliales ; les hépatocytes et les cellules biliaires intrahépatiques qui dérivent d’un précurseur embryonnaire commun (hépatoblaste), il existe une persistance des cellules souches hépatiques dans le foie adulte, ces cellules jouent un rôle dans le renouvellement physiologique des cellules hépatiques.

En cas de lésions minimes, les hépatocytes assurent la régénération, en cas de lésions sévères, les cellules souches vont proliférer.

Cellules souches hématopoïétiques :

Ce sont les premières cellules souches identifiées, elles se trouvent dans la moelle osseuse et en particulier dans l’os sternal, les os iliaques et la tête du fémur et on peut les prélever à partir du sang, elles sont utilisées pour traiter les hémopathies malignes ; leucémie, lymphomes et anémie.

Cellules souches non mésenchymateuses orales :

Dans une étude de l’an 2008, les auteurs ont obtenu des cellules souches à partir d’îlots épithéliaux de Malassez d’émail d’origine porcine, suggérant ainsi la présence des cellules progénitrices de l’émail dans ces vestiges. [32]

________________________

2 Définition donnée par l’article 62 de la loi sur les nouvelles régulations économiques (NRE) du 15 mai 2001.

3 Auchan Les 4 Temps, La Défense.


Questions Fréquemment Posées

Qu’est-ce qu’une cellule souche?

Une cellule « souche » est définie comme « ayant la capacité de se diviser indéfiniment en culture avec le potentiel de donner naissance à des types de cellules matures spécialisées.

Quels sont les types de cellules souches?

Les différents types de cellules souches incluent les cellules souches embryonnaires (CSEs), les cellules souches adultes (CSAs), les cellules souches pluripotentes induites (IPS) et les cellules unipotentes.

Quelle est la différence entre les cellules souches embryonnaires et les cellules souches adultes?

Les cellules souches embryonnaires sont totipotentes ou pluripotentes et peuvent donner naissance à tous les tissus de l’organisme, tandis que les cellules souches adultes sont multipotentes et se différencient en différents phénotypes dans le même feuillet embryonnaire.

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